| Local: | Glândula pituitária, abaixo do cérebro |
| Comportamento: | Principalmente benigno |
| Diagnóstico: | Testes endócrinos e diagnóstico por imagem: tomografia computadorizada ou ressonância magnética |
| Tratamento: | Cirurgia, medicamentos que inibem a produção de hormonas adrenais ou radioterapia |
| Prognóstico: | Depende do tamanho do tumor |
Este tipo de tumor está localizado na glândula pituitária. A glândula pituitária fica logo abaixo do centro do cérebro.
A hipófise consiste em duas partes: uma adeno-hipófise e uma neuro-hipófise. Tumores hipofisários em cães geralmente surgem da adeno-hipófise.
A maioria dos tumores hipofisários são benignos (adenomas hipofisários). Eles variam em tamanho desde pequenos microtumores que dificilmente crescem até grandes tumores que podem comprimir ou invadir tecidos vizinhos. Além disso, os tumores hipofisários podem secretar hormônios em excesso.
Na adeno-hipófise, vários hormônios diferentes são produzidos e secretados. Os tumores hipofisários podem ser funcionais (secretando hormônios ativamente) ou não funcionais (sem secreção hormonal). Em cães, o tipo de tumor hipofisário mais comumente diagnosticado é um tumor secretor de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Esse ACTH excessivamente secretado sinalizará às glândulas supra-renais que elas precisam produzir mais cortisol. Essa produção descontrolada e excessiva de cortisol é conhecida como hipercortisolismo ou síndrome de Cushing. Na maioria dos casos (~ 75%) o hipercortisolismo é causado por tumores da hipófise, que é referido como hipercortisolismo dependente da hipófise (PDH). Em 25% dos casos, o hipercortisolismo é causado por tumores adrenais ou disfunção adrenal, que é referido como dependente da glândula hipercortisolismo (ADH) – mais sobre isso através de tumor adrenocortical.
Outro tipo de tumores pituitários funcionais são os tumores secretores de hormônio do crescimento, mas estes são muito menos comuns.
A prevalência de PDH é de aproximadamente 1 em cada 500 cães, e ocorre principalmente em cães de meia-idade e idosos. A prevalência de (pequenos) tumores hipofisários não funcionais pode ser subestimada, pois não causam sintomas clínicos.
Um risco maior de desenvolver a síndrome de Cushing foi relatado para as seguintes raças: basset hound, bichon frisé, border terrier, dachshund, pastor alemão, setter irlandês, schnauzer miniatura, poodle miniatura e Yorkshire terrier.
O início do hipercortisolismo é frequentemente lento e os sinais podem progredir lentamente. Os sinais clínicos mais comuns em cães com PDH incluem comer e beber em excesso, aumento da micção, fraqueza muscular, acúmulo de gordura no abdômen, respiração ofegante, alopecia bilateral progressiva, afinamento da pele e má cicatrização de feridas. Quando o tumor hipofisário é grande, pode causar pressão no tecido cerebral vizinho e induzir sinais neurológicos como anorexia, letargia e comportamento alterado.
O veterinário pode suspeitar da síndrome de Cushing com base no histórico médico do cão, sinais clínicos e análises laboratoriais, como exames de sangue e urina.
Para confirmar o diagnóstico, o veterinário deve realizar testes endócrinos. Os testes endócrinos recomendados incluem o teste de supressão de dexametasona de baixa dose (LDDST), ou a relação corticóide:creatinina urinária (UCCR) em combinação com o teste de supressão de dexametasona de alta dose oral (HDDST). No LDDST, são necessárias três amostras de sangue: uma antes da injeção de dexametasona e outra 4 e 8 horas depois. Vários padrões de resposta do cortisol são descritos e são usados para fazer um diagnóstico e determinar a origem do hipercortisolismo (hipófise vs adrenal). O UCCR é medido através da primeira urina da manhã (mostra a acumulação de secreção de cortisol durante a noite). As amostras de urina devem ser coletadas em dois dias consecutivos em casa no próprio ambiente do cão alguns dias após um evento estressante, como uma visita ao veterinário. No segundo dia, são administrados comprimidos de dexametasona (HDDST) e no terceiro dia é coletada novamente uma amostra de urina. Por exemplo. na segunda-feira o cão visita o veterinário, na sexta-feira o dono coleta a urina da manhã e administra os comprimidos de dexametasona, no sábado o dono coleta novamente a urina da manhã. Ambas as amostras de urina são então enviadas para um laboratório médico adequado. Ambos os testes, LDDST e UCCR combinados com HDDST, podem servir como teste de triagem e diferenciação.
Além disso, o diagnóstico por imagem com TC ou RM deve ser realizado para avaliar o tamanho do tumor hipofisário e, portanto, adaptar a abordagem de tratamento.
Cães com PDH podem ser tratados com cirurgia, radioterapia e/ou farmacoterapia.
A cirurgia da hipófise (hipofisectomia) em cães é realizada por meio de uma abordagem transesfenoidal (passando pelo nariz e osso esfenóide), na qual toda a hipófise é removida. Após a hipofisectomia, é necessária a terapia de reposição hormonal por toda a vida. A hipofisectomia é uma terapia com alto percentual de sucesso, mas só pode ser realizada em grandes centros veterinários especializados com uma equipe estabelecida de cirurgiões experientes, anestesistas, especialistas em cuidados intensivos e endocrinologistas. A hipofisectomia é realizada rotineiramente no
(lista não exaustiva)
A radioterapia pode ser útil para diminuir o tamanho do tumor e reduzir os sinais neurológicos em grandes tumores hipofisários, mas tem sucesso limitado no controle do hipercortisolismo. Consequentemente, terapia adicional com o fármaco trilostano pode ser necessária temporária ou permanentemente. Assim como a hipofisectomia, a radioterapia só pode ser realizada em um número limitado de clínicas veterinárias especializadas.
Cães com PDH são frequentemente tratados com medicamentos, para os quais o trilostano é o medicamento de escolha. O trilostano inibe uma enzima adrenal que é necessária para a produção de cortisol. Como tal, o trilostano é eficaz no controle dos sinais clínicos associados ao hipercortisolismo, mas não inibe o crescimento do tumor hipofisário. O trilostano é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e deve sempre ser administrado com alimentos. A dose ideal de trilostano varia acentuadamente entre os pacientes. As recomendações atuais são começar com uma dose baixa e avaliar seu efeito com o teste de estimulação com ACTH. Duas a três horas após a administração de trilostano com comida ao cão, o veterinário injeta os cães com ACTH sintético. Então, dentro de uma hora, uma amostra de sangue é coletada e analisada quanto à resposta do cortisol ao ACTH (teste de estimulação de ACTH). O veterinário sempre levará em consideração os sintomas clínicos do cão ao interpretar os resultados do teste de estimulação com ACTH. O teste de estimulação com ACTH deve ser realizado 2 a 3 semanas após o início do tratamento e deve ser repetido após cada adaptação da dose. Quando a dosagem é estável, o teste a cada 6 meses é suficiente.
Outra opção de tratamento médico é o mitotano, no entanto, só é aplicado em cães nos quais o tratamento médico com trilostano não é bem sucedido.
O prognóstico da PDH depende muito do tamanho do tumor hipofisário. Em cães com grandes tumores hipofisários, o tratamento que aborda o tumor (cirurgia ou radiação) tem o melhor prognóstico. Em cães com microtumores hipofisários o prognóstico costuma ser bom, quando o hipercortisolismo é tratado adequadamente com trilostano.
Em um estudo retrospectivo incluindo 85 cães com PDH tratados com trilostano, o tempo médio de sobrevivência foi de 852 dias (intervalo de 2-3210 dias); 60/85 (70%) e 25/85 (29%) cães sobreviveram mais de um e três anos, respectivamente. Outro estudo retrospectivo com 91 cães com PDH tratados com trilostano relatou uma sobrevida mediana de 998 dias (intervalo de 26-1832 dias). O tamanho do tumor pituitário nesses estudos é desconhecido.
Para hipofisectomia, uma taxa de recorrência de 27% foi relatada com recorrência de hipercortisolismo mais comumente observada em 555 dias após a cirurgia. O tempo médio de sobrevida em um estudo de 300 cães após hipofisectomia foi de 781 dias (intervalo de 0 a 3.808 dias), com sobrevida estimada em um e dois anos de 84% e 80%, respectivamente. O intervalo livre de doença em 257 cães foi de 951 dias (intervalo de 31-3808 dias). A maioria dos cães neste estudo tinha um tumor hipofisário aumentado
