Dieser Tumortyp befindet sich in der Hypophyse. Die Hypophyse liegt knapp unter dem Zentrum des Gehirns.

Die Hypophyse besteht aus zwei Teilen: einer Adenohypophyse und einer Neurohypophyse. Hypophysentumoren bei Hunden entstehen normalerweise aus der Adenohypophyse.

Verhalten

Die meisten Hypophysentumoren sind gutartig (Hypophysenadenome). Sie variieren in der Größe von kleinen Mikrotumoren, die kaum wachsen, bis hin zu großen Tumoren, die benachbarte Gewebe komprimieren oder in sie eindringen können. Darüber hinaus können Hypophysentumoren übermäßig Hormone sezernieren.

In der Adenohypophyse werden verschiedene Hormone produziert und ausgeschüttet. Hypophysentumoren können entweder funktionell (aktive Hormonsekretion) oder nicht funktionell (keine Hormonsekretion) sein. Bei Hunden ist der am häufigsten diagnostizierte Tumor der Hypophyse ein adrenocorticotropes Hormon (ACTH)-sekretierender Tumor. Dieses übermäßig ausgeschüttete ACTH signalisiert den Nebennieren, dass sie mehr Cortisol produzieren müssen. Diese unkontrollierte und übermäßige Cortisolproduktion ist als Hypercortisolismus oder Cushing-Syndrom bekannt. In den meisten Fällen (~75 %) wird der Hyperkortisolismus durch Hypophysentumoren verursacht, was als hypophysenabhängiger Hyperkortisolismus (PDH) bezeichnet wird. In 25 % der Fälle wird der Hyperkortisolismus durch Nebennierentumoren oder Nebennierenfunktionsstörungen verursacht, was als adrenal-abhängiger Hypercortisolismus (ADH) bezeichnet wird – mehr dazu unter Nebennierentumoren. Der Beginn des Hyperkortisolismus ist oft schleichend und die Anzeichen können langsam fortschreiten. Die häufigsten klinischen Anzeichen bei Hunden mit PDH sind übermäßiges Fressen und Trinken, vermehrtes Wasserlassen, Muskelschwäche, Fettansammlung im Unterleib, Hecheln, fortschreitende bilaterale Alopezie, Hautausdünnung und schlechte Wundheilung. Wenn der Hypophysentumor groß ist, kann er Druck auf benachbartes Hirngewebe ausüben und neurologische Symptome wie Anorexie, Lethargie und verändertes Verhalten hervorrufen.

Eine andere Art von funktionellen Hypophysentumoren sind Wachstumshormon-sezernierende Tumore, aber diese sind weitaus seltener.

Häufigkeit

Die Prävalenz von PDH beträgt etwa 1 von 500 Hunden und tritt hauptsächlich bei Hunden mittleren und höheren Alters auf. Die Prävalenz von (kleinen) nicht funktionellen Hypophysentumoren kann unterschätzt werden, da sie keine klinischen Symptome verursachen.

Rassenveranlagung

Ein höheres Risiko für die Entwicklung des Cushing-Syndroms wurde für die folgenden Rassen berichtet: Basset Hound, Bichon Frisé, Border Terrier, Dackel, Deutscher Schäferhund, Irish Setter, Zwergschnauzer, Zwergpudel und Yorkshire Terrier.

Symptoms

Der Hyperkortisolismus setzt oft langsam ein und die Anzeichen können langsam fortschreiten. Zu den häufigsten klinischen Symptomen bei Hunden mit PDH gehören übermäßiges Fressen und Trinken, vermehrtes Wasserlassen, Muskelschwäche, Fettansammlung im Bauchraum, Keuchen, fortschreitende beidseitige Alopezie, Ausdünnung der Haut und schlechte Wundheilung. Wenn der Hypophysentumor groß ist, kann er Druck auf benachbartes Hirngewebe ausüben und neurologische Symptome wie Anorexie, Lethargie und verändertes Verhalten hervorrufen.

Der Tierarzt/ die Tierärztin kann das Cushing-Syndrom aufgrund der Krankengeschichte des Hundes, klinischer Anzeichen und Laboranalysen wie Blut- und Urintests vermuten. Um die Diagnose zu bestätigen, sollten endokrine Tests durchgeführt werden.

Endokrine Tests

Zu den empfohlenen endokrinen Tests gehören der Low-Dose-Dexamethason-Suppressionstest (LDDST) oder das Cortisol:Creatinin-Quotient im Urin (UCCR) in Kombination mit dem oralen High-Dose-Dexamethason-Suppressionstest (HDDST). Beim LDDST sind drei Blutproben notwendig: eine vor der Injektion von Dexamethason und je eine nach 4 und 8 Stunden. Mehrere Muster der Cortisolreaktion werden beschrieben und verwendet, um eine Diagnose zu stellen und den Ursprung des Hypercortisolismus (Hypophyse vs. Nebenniere) zu bestimmen. Der UCCR wird über den ersten Morgenurin gemessen (zeigt die Kumulation der Cortisol-Sekretion über Nacht). Einige Tage nach einem belastenden Ereignis, wie dem Besuch beim Tierarzt, sollen Urinproben an zwei aufeinanderfolgenden Tagen zu Hause in der eigenen Umgebung des Hundes entnommen werden. Am zweiten Tag werden Dexamethason-Tabletten verabreicht (HDDST) und am dritten Tag wird erneut eine Urinprobe entnommen. Z.B. am Montag geht der Hund zum Tierarzt, am Freitag sammelt der Besitzer den Morgenurin und verabreicht die Dexamethason-Tabletten, am Samstag sammelt der Besitzer noch einmal den Morgenurin. Beide Urinproben werden dann an ein geeignetes medizinisches Labor geschickt. Beide Tests, der LDDST und der UCCR kombiniert mit HDDST, können als Screening- und Differenzierungstest dienen.

Bildgebung

Zusätzlich sollte eine diagnostische Bildgebung mit CT oder MRT durchgeführt werden, um die Größe des Hypophysentumors zu beurteilen und somit den Behandlungsansatz anzupassen.

Hunde mit PDH können mit Operation, Strahlentherapie und/oder Medikamenten behandelt werden.

Operation

Die Hypophysenoperation (Hypophysektomie) bei Hunden wird mit einem transsphenoidalen (durch die Nase und das Keilbein gehenden) Zugang durchgeführt, bei dem die gesamte Hypophyse entfernt wird. Nach einer Hypophysektomie ist eine lebenslange Hormonersatztherapie notwendig. Die Hypophysektomie ist eine Therapie mit hoher Erfolgsrate, die jedoch nur in großen veterinärmedizinischen Spezialzentren mit einem etablierten Team aus erfahrenen Chirurgen, Anästhesisten, Intensivmedizinern und Endokrinologen durchgeführt werden kann. Die Hypophysektomie wird u.a. in folgenden Zentren routinemäßig durchgeführt:

• Tierarztpraxis Akuut, Belgien
• Veterinärmedizinische Fakultät in Bologna, Italien
• Veterinärmedizinische Fakultät in Utrecht, Niederlande

(nicht abschließende Liste)

Strahlentherapie

Eine Strahlentherapie kann nützlich sein, um die Tumorgröße zu verringern und neurologische Symptome bei großen Hypophysentumoren zu reduzieren, hat jedoch nur begrenzten Erfolg bei der Kontrolle des Hyperkortisolismus. Daher kann vorübergehend oder dauerhaft eine zusätzliche Therapie mit dem Wirkstoff Trilostan erforderlich sein. Wie bei der Hypophysektomie kann die Strahlentherapie nur in einer begrenzten Anzahl spezialisierter Tierkliniken durchgeführt werden.

Pharmakotherapie

Hunde mit PDH werden häufig medikamentös behandelt, wobei Trilostan das Mittel der Wahl ist. Trilostan hemmt ein Nebennierenenzym, das für die Cortisolproduktion erforderlich ist. Als solches ist Trilostan wirksam bei der Kontrolle der mit Hypercortisolismus verbundenen klinischen Symptome, hemmt jedoch nicht das Wachstum des Hypophysentumors. Trilostan wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und sollte immer zusammen mit Nahrung verabreicht werden. Die optimale Trilostan-Dosis variiert deutlich zwischen den Patienten. Die aktuellen Empfehlungen lauten, mit einer niedrigen Dosis zu beginnen und deren Wirkung mit dem ACTH-Stimulationstest zu evaluieren. Zwei bis drei Stunden nach der Verabreichung von Trilostan mit dem Futter wird dem Hund ein synthetisches ACTH injiziert. Dann wird nach einer Stunde eine Blutprobe entnommen und auf Cortisol-Reaktion auf das ACTH (ACTH-Stimulationstest) analysiert. Der Tierarzt wird bei der Interpretation der Ergebnisse immer die klinischen Symptome des Hundes berücksichtigen. Der ACTH-Stimulationstest sollte 2 bis 3 Wochen nach Behandlungsbeginn durchgeführt und nach jeder Dosisanpassung wiederholt werden. Bei stabiler Dosierung ist eine Überprüfung alle 6 Monate ausreichend.

Eine weitere medikamentöse Behandlungsoption ist Mitotan, das jedoch nur bei Hunden angewendet wird, bei denen eine medikamentöse Behandlung mit Trilostan nicht erfolgreich ist.

Die Prognose der PDH hängt stark von der Größe des Hypophysentumors ab. Bei Hunden mit großen Hypophysentumoren hat eine Behandlung des Tumors (Operation oder Bestrahlung) die beste Prognose. Bei Hunden mit Mikrotumoren der Hypophyse ist die Prognose normalerweise gut, wenn der Hyperkortisolismus richtig mit Trilostan behandelt wird.

In einer retrospektiven Studie mit 85 Hunden mit PDH, die mit Trilostan behandelt wurden, betrug die mediane Überlebenszeit 852 Tage (Spanne: 2–3210 Tage); 60/85 (70 %) und 25/85 (29 %) Hunde überlebten länger als ein bzw. drei Jahre. Eine andere retrospektive Studie mit 91 Hunden mit PDH, die mit Trilostan behandelt wurden, berichtete über eine mediane Überlebenszeit von 998 Tagen (Spanne 26–1832 Tage). Die Größe des Hypophysentumors in diesen Studien ist unbekannt.

Für die Hypophysektomie wurde eine Rezidivrate von 27 % berichtet, wobei ein Rezidiv des Hyperkortisolismus am häufigsten 555 Tage nach der Operation beobachtet wurde. Die mediane Überlebenszeit in einer Studie mit 300 Hunden nach Hypophysektomie betrug 781 Tage (Spanne 0–3808 Tage) mit einer geschätzten Ein- und Zweijahres- überlebensrate von 84 % bzw. 80 %. Das krankheitsfreie Intervall bei 257 Hunden betrug 951 Tage (Spanne 31–3808 Tage). Die meisten Hunde in dieser Studie hatten einen vergrößerten Hypophysentumor.