Melanome sind die häufigsten bösartigen Tumore in der Maulhöhle bei Hunden, sie treten aber auch auf der behaarten Haut, den Ballen, dem Krallenbett, an den Augen, im Magen-Darm-Trakt und an den Übergängen zwischen Schleimhaut und Haut (z. B. Lippe und Anus) auf. Je nach Lokalisation zeigen Melanome ein mehr oder weniger bösartiges Verhalten.

Orale Melanome treten hauptsächlich am Zahnfleisch auf, gefolgt von den Lippen, der Zunge und dem harten Gaumen.

Verhalten

Das Verhalten des oralen Melanoms ist äußerst vielfältig und hängt von vielen Faktoren ab. Die Hauptfaktoren, die das Verhalten des oralen Melanoms beeinflussen, sind die Lage im Maul, die Größe und bestimmte Eigenschaften des Tumorgewebes (histologische Parameter). Diese Tumore breiten sich in Richtung Kopf und Hals aus und können in das umgebende Knochengewebe eindringen. Sie metastasieren schnell in die umliegenden Lymphknoten, Leber, Lunge, Nieren, Hirnhäute usw. Bis zu 57 % der Hunde mit Melanomen haben röntgenologisch sichtbare Knochenveränderungen, 58-73% haben Metastasen in den lokalen Lymphknoten, 14-67 % in der Lunge und 65% auf den Mandeln. Daher ist die Früherkennung dieser Tumorart sehr wichtig.

Häufigkeit

Dreißig bis vierzig Prozent aller oralen Tumore bei Hunden sind Melanome. Dieser Tumor tritt hauptsächlich bei älteren Hunden (durchschnittlich 12 Jahre) auf, kann aber auch bei jüngeren Hunden auftreten.

Rasseprädisposition

Chow-Chows, Dackel, Golden Retriever, Pudel und Scottish Terrier haben ein höheres Risiko für die Entwicklung dieser Art von Tumor. Hunde mit stark pigmentierten Schleimhäuten sollen empfindlicher für die Entwicklung maligner Melanome sein.

Symptome

Melanome können sich als Schwellungen an Zahnfleisch, Lippen und/oder Gaumen äußern. Diese Schwellungen können solide und braunschwarz sein, aber in einem Drittel der Fälle sind sie fleischfarben. Ulzerationen oder Nekrosen sind selten. Hunde können folgende Symptome äußern: Schwellungen im oder um das Maul herum, Gewichtsverlust, Maulgeruch, häufiges Sabbern, Schwierigkeiten beim Essen (z.B. lassen sie Futter aus dem Maul fallen), Blutungen aus dem Maul oder lockere Zähne.

Im Allgemeinen wird eine gründliche klinische Untersuchung durchgeführt, möglicherweise gefolgt von einer Blut- und/oder Urinuntersuchung.

Die Masse selbst

Die Diagnose kann manchmal schwierig sein, da nicht alle Melanome Pigment enthalten (bis zu 30 % der Melanome enthalten kein Melanin). Bei Melanomen kann eine zytologische Untersuchung ausreichen, um eine Diagnose zu stellen. Wenn der Tierarzt die Gewebemasse punktiert und runde Tumorzellen findet, die Pigment enthalten, reicht dies normalerweise aus, um die Gewebemasse als Melanom zu diagnostizieren. Ist dies nicht der Fall, sollte zur weiteren Untersuchung eine Biopsie entnommen werden. Mittels Immunphänotypisierung (über PNL2/Tyrosinase/Melan A/S100-Färbung) können typische Proteine für Pigmentzellen angefärbt werden. Sind diese Proteine an Stellen zu finden, an denen sie normalerweise nicht vorkommen, deutet dies auf krebsartige Pigmentzellen (Melanom) hin.

Metastasensuche

Eine histologische Untersuchung der Lymphknoten wird empfohlen. Diese Lymphknoten können die großen Lymphknoten des Kopfes und des Halses, oder Lymphknoten sein, die durch Sentinel-Lymphknoten-Mapping (Injektion eines Farbstoffs, der den Lymphabflussweg zeigt) identifiziert wurden. Bei diesem Tumortyp gibt die Größe der lokalen Lymphknoten keinen sicheren Hinweis darauf, ob sie Metastasen enthalten. Die meisten Hunde mit Metastasen haben vergrößerte Lymphknoten, aber in 30-40 % der Fälle haben Hunde mit einem oralen Melanom normal große Lymphknoten, die jedoch Krebszellen enthalten.

Aufgrund des vielfältigen Verhaltens von Melanomen kann es erforderlich sein, Röntgenaufnahmen der Knochen und Lungen, sowie einen Ultraschall des Abdomens zu machen, um Metastasen an anderen Stellen als den Lymphknoten zu erkennen. CT-Scans oder MRT-Scans sind entscheidend für die chirurgische Planung von oralen Melanomen, insbesondere von Melanomen, die die Ober- und Unterkieferknochen betreffen. Eine knöcherne Beteiligung wurde bei bis zu 57-92 % der Hunde mit oralen Melanomen berichtet.

Chirurgie

Eine Operation ist die wirksamste lokale Behandlung von Melanomen. Kleine Tumore (< 2 cm Durchmesser), die nicht an den darunter liegenden Gewebeschichten anhaften, gut abgrenzbar sind und langsam wachsen, sind eher gutartig und leicht zu entfernen. Große, schlecht definierte, schnell wachsende Tumore (> 2 cm) mit Ulzerationen sind oft schwerer zu entfernen.

Da Melanome so invasiv sind und sich schnell ausbreiten können, müssen sie mit weiten Rändern entfernt werden. Bei Melanomen, die am Zahnfleisch auftreten, ist es möglich, dass dabei ein Teil des Ober- oder Unterkiefers entfernt werden muss. Bei Melanomen an Wangen, Lippen oder Zunge ist eine Knochenentfernung oft nicht notwendig. Generell sollte je nach Tumorgrad ein Sicherheitsrand von 1 bis 3 cm mitentfernt werden (idealerweise 1 Gewebeschicht). Wenn nur unvollständige Ränder (Raum um den Tumor herum) erreicht werden können, sollte die Kombination einer Operation mit Strahlentherapie oder zusätzlichen Behandlungen wie Chemotherapie und Immuntherapie in Betracht gezogen werden – obwohl die Wirksamkeit von Chemotherapie und Immuntherapie gegen Metastasen noch untersucht wird.

Bei Hunden, bei denen der Ober- oder Unterkiefer teilweise entfernt wurde, ist die Lebensqualität normalerweise sehr gut, und die meisten Hunde fressen innerhalb von drei Tagen nach der Operation wieder selbständig.

Strahlentherapie

Melanome gelten als relativ unempfindlich gegenüber Strahlentherapie (obwohl viel vom Strahlentherapieprotokoll abhängt). Die Strahlentherapie gilt jedoch als wirksame Therapie zur lokalen Kontrolle des oralen Melanoms mit minimalen Nebenwirkungen bei Hunden. Die meisten Radioonkologen behandeln sowohl den Primärtumor als auch die regionalen Lymphknoten (Unterkiefer und Retropharynx). Typischerweise wird ein Areal von 2 cm um den Tumor oder die chirurgische Narbe bestrahlt.

Kurative Strahlentherapie (mit Heilabsicht):

Maligne Melanome sprechen im Allgemeinen gut auf eine Dosisfraktionierung an (mit insgesamt 6 Fraktionen, entweder einmal pro Woche für 6 Wochen oder zweimal pro Woche für 3 Wochen). Ob der Tumor auf die Behandlung anspricht, wird ziemlich schnell erkennbar (die Tumorgröße nimmt innerhalb von wenigen Wochen nach der ersten Behandlung ab). Oft ist dieser Rückgang jedoch nur vorübergehend. Das Auftreten eines Rezidivs hängt vom verwendeten Protokoll ab. Wenn nach der Bestrahlung mikroskopisch noch Krebszellen vorhanden sind, entwickeln 26 % der behandelten Hunde ein Rezidiv. Wenn noch mit dem freien Auge sichtbares Krebsgewebe vorhanden ist, entwickeln 45 % der behandelten Hunde ein Rezidiv. Bei mit Strahlentherapie behandelten Tumoren mit einer Größe von weniger als 5 cm3 waren die Ansprechchancen und die Überlebenszeit höher als bei größeren Tumoren. Im Allgemeinen werden für die Strahlentherapie mittlere Überlebenszeiten von 4,5 bis 14,7 Monaten erreicht. Die Prognose verbessert sich, wenn der Tumor weiter vorne im Maul lokalisiert ist, keine röntgenologischen Hinweise auf Knochenbeteiligung vorliegen und nach der Behandlung keine mikroskopisch nachweisbaren Krebszellen mehr vorhanden sind. Die Nebenwirkungen der Strahlentherapie hängen von verschiedenen Faktoren ab, wie der verwendeten Gesamtdosis, der Dosis pro Fraktion und dem Gewebevolumen im Bestrahlungsfeld. Zu den schnell auftretenden Nebenwirkungen können Schwellungen der Schleimhäute, sowie leichte Entzündungen mit möglichen Schmerzen, Blutungen, Geschwürbildung und Gewebetod des Zahnfleisches, der Zunge und der Wangenschleimhaut gehören. Die behaarte Haut kann sich trocken anfühlen und es kann es zu einer Hautverdickung und Haarausfall kommen. Diese Nebenwirkungen verschwinden normalerweise innerhalb von 1-2 Wochen nach der Behandlung. Nebenwirkungen können auch zu einem späteren Zeitpunkt auftreten: Bei 1/10 Hunden wurde langfristig ein gewisser Knochenabbau beobachtet. Außerdem kann Strahlung paradoxerweise die Ursache für die Entstehung neuer Tumore sein.

Palliative Strahlentherapie:

Dies ist eine Form der Strahlentherapie, die nicht heilen, sondern den Krankheitsverlauf verlangsamen soll. Diese Behandlungsform wird hauptsächlich bei bereits metastasierten oder fortgeschrittenen oralen malignen Melanomen angewendet.

Chemotherapie

Bei Hunden mit malignem Melanom kann aufgrund des hohen Metastasierungsrisikos (bis zu 75 %) eine Chemotherapie angebracht sein. Chemotherapeutika können direkt in den Tumor oder intravenös verabreicht werden.

Intraläsionale Chemotherapie (direkt in den Tumor):

Die Informationen über diese Behandlungsmöglichkeiten sind eher anekdotisch. In den Tumor werden Implantate eingesetzt, die das Chemotherapeutikum Cisplatin freisetzen. Mit dieser Behandlung kann es bei bis zu 70 % der behandelten Hunde zu einer vorübergehenden Tumorreduktion, aber keiner Heilung kommen. Man kann auch Cisplatin in den Tumor injizieren und dann Elektroden am Tumor anbringen. Diese Elektroden liefern einen kleinen Schock, der vorübergehend Poren in den Krebszellwänden verursacht. Durch diese Poren dringt das Chemotherapeutikum in die Krebszellen ein, die daraufhin absterben. Letztere Behandlung (Elektrochemotherapie) ist noch keine Standardbehandlung in der Veterinärmedizin und kann nicht überall angeboten werden, da ein spezielles Gerät namens Elektroporator benötigt wird (siehe Liste zur Elektrochemotherapie). Insgesamt scheint die Elektrochemotherapie bei Hunden, die keine Kandidaten für eine Operation sind, eine vernünftige Option zu sein. Die Ansprechrate ist ähnlich wie bei der Strahlentherapie.

Systemische Chemotherapie:

Die besten klinischen Wirkungen gegen orale maligne Melanome wurden bisher mit Chemotherapeutika wie Carboplatin und Cisplatin erzielt. Allerdings hat sich die Chemotherapie bei Melanomen bisher nicht als sehr wirksam erwiesen.

Immunotherapie

Die Immuntherapie ist eine vielversprechende zusätzliche Behandlung für Hunde mit oralen malignen Melanomen. Bis vor kurzem war die beliebteste unterstützende/ergänzende Behandlung die Chemotherapie. Melanome sind jedoch nicht sehr empfindlich gegenüber einer Chemotherapie, was bedeutet, dass die Immuntherapie als alternative Methode, um die Vermehrung von Krebszellen zu stoppen, immer mehr an Bedeutung gewinnt. Derzeit sind in Europa jedoch wenig immuntherapeutische Behandlungen verfügbar.

Oncept®

Das Melanom exprimiert das Pigmentierungsenzym Tyrosinase und seine Expression nimmt zu, wenn der Tumor wächst. Daher ermöglichen Behandlungen, die die Tyrosinase angreifen, auch einen Angriff auf Melanome. Oncept® ist ein therapeutischer Krebsimpfstoff, der eine fremde (menschliche) Tyrosinase produziert. Dieser Impfstoff lehrt das Immunsystem des Hundes, Melanomzellen besser zu erkennen und anzugreifen. In einer Studie wurden 58 Hunde mit chirurgisch resezierten oralen Melanomen im Stadium II und III mit adjuvantem Oncept® behandelt und mit einer historischen Kontrollgruppe von 53 Hunden verglichen. Mit Oncept® behandelte Hunde hatten ein signifikant besseres Ergebnis: Die mediane Überlebenszeit für Hunde in der historischen Gruppe betrug 324 Tage, während die mediane Überlebenszeit in der geimpften Gruppe nicht bestimmt werden konnte, da nur 26 % der Hunde an den Folgen ihrer Krankheit starben. Allerdings ist bei der Interpretation dieser Ergebnisse Vorsicht geboten, da Hunde heute durch immer frühere Erkennung und bessere Behandlungsmethoden eine längere Überlebenszeit haben als früher. Dieser Impfstoff könnte als zusätzliche Behandlung bei einer minimalen Resterkrankung (wenn so wenig Krebsgewebe wie möglich vorhanden ist (z. B. nach einer Operation)) interessant sein, und dieser Ansatz wird noch untersucht.

Pet Biocell

ist ein deutsches Unternehmen, das personalisierte Krebsimpfstoffe herstellt. Bisher liegen keine großen Studien vor, die die Wirksamkeit dieser Behandlungsoption belegen.

Elias Animal Health

ist ein amerikanisches Unternehmen, das Krebsimpfstoffe herstellt und nach Verabreichung des Krebsimpfstoffs weiße Blutkörperchen sammelt. Wenn die weißen Blutkörperchen, die die Krebszellen spezifisch erkennen, in großer Zahl kultiviert werden, werden sie dem Hund zurückgegeben, um die Krebszellen effizienter abzutöten. Derzeit liegen keine Studienergebnisse für Melanome vor, nur für Knochentumoren (14 eingeschlossene Hunde, von denen 50 % der Hunde länger als ein Jahr und 36 % mehrere Jahre überlebten).

Orale Melanome gelten aufgrund ihrer hohen Invasivität und starken Neigung zur Metastasierung als äußerst bösartige Tumoren. Kleine nicht-metastasierte Tumore können vollständig geheilt werden. Bei einem niedriggradigen Tumor mit einem Durchmesser von 0,5 cm auf behaarter Haut ist eine Operation ausreichend, aber ein hochgradiger oraler Tumor mit einem Durchmesser von 5 cm hat eine schlechte Prognose. Die durchschnittliche Überlebenszeit hängt vom Stadium des Tumors ab. Für das Stadium I-II ist mit einer Überlebenszeit von 20 Monaten zu rechnen, während es für das Stadium III-IV nur 6 Monate sind.

Stadien

• I: Der Tumordurchmesser ist ≤ 2 cm, die lokalen Lymphknoten sind nicht betroffen, keine Metastasen vorhanden
• II: Der Tumordurchmesser liegt zwischen 2-4 cm, die lokalen Lymphknoten sind nicht betroffen, keine Metastasen vorhanden
• III: Tumordurchmesser > 4 cm ohne befallene Lymphknoten oder Metastasen; ODER der Tumordurchmesser liegt zwischen 2-4 cm und es sind befallene Lymphknoten, aber keine Metastasen vorhanden
• IV: Metastasen sind vorhanden

Lokalisation des Tumors

Tumore am Unterkiefer haben eine bessere Prognose als solche am Oberkiefer, wenn sie mit intratumoralen Injektionen von Chemotherapeutika (intraläsionales Cisplatin) behandelt werden.

Die Prognose verschlechtert sich, wenn

• der Tumor größer ist (Melanome kleiner als 2 cm (Stadium I) sind mit einer medianen Überlebenszeit von 511 Tagen verbunden, während die mediane Überlebenszeit für Melanome über 2 cm oder metastasierende Melanome (Stadium II-III) nur 164 Tagen beträgt
• das Stadium höher ist (mediane Überlebenszeiten für Hunde mit chirurgisch entferntem oralem Melanom betragen 511–874 Tage (Stadium I), 160–818 Tage (Stadium II) bzw. 168–207 Tage (Stadium III)
• sich der Tumor im Maul befindet
• es sich bereits um ein lokales Rezidiv handelt.

Histologie

Durch die histologische Untersuchung lässt sich feststellen, wie schnell sich die Krebszellen vermehren (Mitoseindex). Melanome mit einem Mitoseindex von 3 oder weniger haben eine bessere Prognose als Melanome mit einem Mitoseindex über 3.

Die mediane Überlebenszeit:

• 65 Tage ohne Behandlung
• 240-318 Tage mit Operation (mediane Überlebenszeit 17-18 Monate für Stadium I, 5-6 Monate für Stadium II und 3 Monate für Stadium III))
• 240–363 Tage mit Strahlentherapie (mediane Überlebenszeit für Tumore kleiner als 5 cm3: 602 Tage; größer als 5 cm3: 112–147 Tage)