Os melanomas são os tumores malignos orais mais prevalentes em cães, mas também podem aparecer na pele com pelos, sola dos pés, unha e olho, sistema gastrointestinal e transições entre as mucosas e a pele (como o lábio e ânus). Dependendo da localização, o melanoma pode-se comportar de forma menos ou mais agressiva.

O melanoma oral ocorre especialmente nas gengivas, seguido pelos lábios, língua e palato duro.

Comportamento

O comportamento do melanoma oral é extremamente diversificado e depende de muitos fatores. Os principais fatores que influenciam o comportamento do melanoma oral são a localização dentro da boca, o tamanho e certas características do tecido tumoral (parâmetros histopatológicos). Estes tumores espalham-se para a cabeça e pescoço e podem invadir o tecido ósseo circundante. A metastização pode ser rápida para os linfonodos circundantes, fígado, pulmões, rins, meninges, etc. Até 57% dos cães com melanoma demonstram prova radiográfica de envolvimento ósseo, a metástase ocorre em 58-73% dos casos para os gânglios linfáticos locais, 14-67% para os pulmões e 65% para as amígdalas. Portanto, a detecção precoce destes tipos de tumor é muito importante.

Prevalência

Trinta a quarenta por cento de todos os tumores orais em cães são melanomas. Este tumor ocorre principalmente em cães mais velhos (média de 12 anos), mas também pode ser visto em cães mais jovens.

Predisposição Racial

Um risco superior de desenvolver este tipo de tumor foi relatado em Chow Chows, Dachshunds, Golden retrievers, Poodles e Scottish Terriers. Acredita-se que cães com mucosas fortemente pigmentadas são mais sensíveis a desenvolver melanomas malignos.

Sintomas

Podem aparecer inchaços nas gengivas, lábios e/ou palato. Estes inchaços podem ser sólidos e castanho-escuros, mas um terço dos casos a massa de tecido pode ser também da cor da pele. A ulceração ou necrose são incomuns. Os cães podem expressar os seguintes sintomas: inchaço dentro ou em volta da boca, perda de peso, mau hálito, salivação frequente, dificuldade em comer (deixar cair comida da boca), perda de sangue proveniente da boca ou dentes soltos.

Geralmente, um exame físico completo é realizado, possivelmente seguido por um teste ao sangue ou urina.

A própria massa

O diagnóstico pode por vezes ser difícil porque nem todos os melanomas contêm pigmento (até 30% dos melanomas não contêm melanina). Se for possível determinar se a massa de tecido puncionada é um tumor de células redondas e contém pigmento, isto geralmente é o suficiente para diagnosticar a massa como um melanoma. Se não for o caso, uma biópsia deve ser realizada para exames adicionais. Por meio de imunofenotipagem (via coloração de PNL2 / tirosinase / Melan A / S100), podem ser coloridas proteínas típicas para células de pigmento. Se essas proteínas puderem ser encontradas em locais onde normalmente não ocorrem, é provável que a massa da qual a biópsia foi feita seja de células cancerígenas pigmentadas.

Procura de metástases

O exame histológico dos gânglios linfáticos é recomendado. Esses gânglios linfáticos podem ser os gânglios linfáticos principais da cabeça e pescoço ou gânglios linfáticos identificados através do mapeamento do gânglio sentinela (injeção de um corante que mostra a via de drenagem linfática). Para este tipo de tumor, o tamanho dos linfonodos locais não indica com precisão se contêm ou não metástases. A maioria dos cães com metástases tem linfonodos aumentados, mas em 30-40% dos casos, os cães com melanoma oral têm linfonodos de tamanho normal e, ainda assim, contêm células cancerígenas.

Devido ao comportamento diversificado do melanoma, pode ser indicado fazer raios-X aos ossos e pulmões, bem como uma ecografia abdominal para detectar metástases em outros locais que não os gânlios. Tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas são essenciais para o planejamento cirúrgico do melanoma oral, especialmente melanomas envolvendo os ossos da mandíbula superior e inferior. O envolvimento ósseo foi relatado em até 57-92% dos cães com melanoma oral.

Cirurgia

A cirurgia é o tratamento local mais eficaz para melanomas. Os tumores pequenos (<2 cm de diâmetro) que não estão aderidos às camadas de tecido subjacentes, são bem definidos e crescem lentamente são geralmente benignos, e permitem que o animal fique completamente curado através de cirurgia. Tumores grandes, mal definidos, de crescimento rápido (> 2 cm) e com ulceração são difíceis de remover completamente por cirurgia.

Como os melanomas são tão invasivos e podem espalhar-se rapidamente, é necessário calcular margens amplas quando o tumor é removido. Com os melanomas que aparecem nas gengivas, é possível que esta remoção envolva também a remoção de parte da mandíbula superior ou inferior. Melanomas presentes nas bochechas, lábios ou língua, a remoção do osso normalmente não é necessária. De forma geral, uma margem de 1 a 3 cm deve ser calculada dependendo do grau do tumor (idealmente 1 camada de tecido). Se apenas margens incompletas (espaço ao redor do tumor) puderem ser obtidas, a combinação de cirurgia com radioterapia ou tratamentos adicionais, como quimioterapia e imunoterapia, deve ser considerada - embora a eficácia da quimioterapia e imunoterapia contra metástases ainda esteja sob investigação.

Para cães que passam por uma remoção parcial da mandíbula superior ou inferior, a qualidade de vida geralmente é muito boa e a maioria dos cães volta a comer dentro de três dias após a cirurgia.

Radioterapia

Os melanomas são considerados relativamente insensíveis à radioterapia (embora dependa muito do protocolo escolhido). No entanto, a radioterapia é considerada uma terapia eficaz para o controlo local dos melanomas orais com menos efeitos secundários em cães. Normalmente, o tumor da cavidade oral e os linfonodos locais (mandibular e retrofaríngeo) são tratados. Normalmente, uma margem de 2 cm é aplicada ao redor do tumor ou no local da incisão cirúrgica..

Radioterapia curativa (com intenção de cura):

Os melanomas malignos geralmente respondem bem à divisão da dose (com um total de 6 frações 1x/ semana durante 6 semanas ou 2x/semana durante 3 semanas). A resposta ao tratamento ocorre rapidamente (o tamanho do tumor diminui dentro de algumas semanas após o primeiro tratamento). Uma redução completa ou parcial do tumor é possível, embora muitas vezes seja temporária. A ocorrência de recidiva depende do protocolo utilizado. Quando as células cancerígenas ainda estão microscopicamente presentes, 26% dos cães tratados recaem. Quando o tecido cancerígeno macroscópico ainda está presente, 45% dos cães tratados apresentam recidiva. Em tumores tratados com radioterapia menores que 5 cm3, as chances de resposta e tempo de sobrevida foram maiores do que em tumores maiores. O tempo de sobrevida mais comum relatado para radioterapia varia de 4,5 a 14,7 meses. O prognóstico melhora dependendo da localização, sendo melhor quanto mais cranialmente da boca, não existindo evidências radiográficas de dano ósseo e não existindo presença de células cancerígenas detectáveis ​​microscopicamente. Os efeitos secundários da radioterapia dependem de vários fatores, como a dose total utilizada, a dose/fração e o volume de tecido no campo de irradiação. Os efeitos csecundários que ocorrem rapidamente podem incluir inchaço das mucosas, bem como inflamação leve com possível dor, sangramento, ulceração e morte do tecido da gengiva, língua e mucosa da bochecha. Ao nível da pele, a pele pode ficar seca e pode ser perceptível um espessamento da pele e falta de pelo no local. Esses efeitos secundários geralmente desaparecem em 1-2 semanas de tratamento. Os efeitos secundários também podem ocorrer mais tarde: em 1/10 dos cães, uma certa quantidade de morte do tecido ósseo foi observada a longo prazo e os tumores também se podem desenvolver paradoxalmente por meio da radiação.

Radioterapia paliativa:

Esta é uma forma de radioterapia que não tem o objetivo de curar, mas de retardar a doença. Esta forma de tratamento é usada principalmente em melanomas malignos orais metastáticos ou avançados.

Quimioterapia

A quimioterapia pode ser apropriada em cães com melanomas malignos devido ao alto risco de metástases (até 75%). Esta quimioterapia pode ser administrada diretamente no tumor ou por via intravenosa. Até agora, a quimioterapia não se mostrou muito eficaz nos melanomas.

Quimioterapia intralesional (diretamente no tumor):

As informações sobre essas opções de tratamento são bastante anedóticas. Os implantes que libertam o quimioterápico cisplatina são colocados no tumor. Com este tratamento, até 70% dos cães tratados podem apresentar redução temporária do tumor, mas sem cura. Também se pode injetar cisplatina no tumor e, em seguida, aplicar eletrodos no mesmo. Estes fornecem um pequeno choque que causa temporariamente poros nas células cancerígenas. Por meio desses poros, o agente quimioterápico penetra nas células cancerígenas que eventualmente morrem. Este último tratamento ainda não é o tratamento padrão em medicina veterinária e não pode ser oferecido regularmente devido à necessidade de um dispositivo especial chamado eletroporador (consulte a lista não exaustiva em eletroquimioterapia). No geral, a eletroquimioterapia parece ser uma opção razoável em cães que não são candidatos à cirurgia. A taxa de resposta é semelhante à da radioterapia.

Quimioterapia sistémica:

Os melhores resultados clínicos, contra melanomas malignos orais, foram obtidos até então com a utilização de quimioterápicos como carboplatina e cisplatina. No entanto, a quimioterapia não tem se mostrado muito eficaz em melanomas até agora.

Imunoterapia

A imunoterapia é um tratamento adicional e bastante promissor para administração em cães com melanomas malignos orais. Até então, o tratamento de suporte/adjuvante mais popular era a quimioterapia. Contudo, os melanomas não são muito sensíveis à quimioterapia, o que significa que a imunoterapia se está a tornar cada vez mais proeminente como um método alternativo para interromper a divisão das células cancerígenas. No momento, existem poucos tratamentos imunoterapêuticos disponíveis na Europa.

Oncept®

O melanoma expressa a enzima de pigmentação tirosinase e sua expressão aumenta à medida que o tumor cresce. Portanto, os tratamentos que visam a tirosinase também permitirão o direcionamento de melanomas. Oncept® é uma vacina terapêutica contra o câncer que produz uma tirosinase estranha (humana). Esta vacina ensina o sistema imunológico do cão a reconhecer melhor as células do melanoma e atacá-las. Um estudo comparou 58 cães prospectivamente inscritos com melanomas orais estágio II e III ressecados cirurgicamente tratados com o adjuvante Oncept® a um grupo de controle histórico de 53 cães. Os cães tratados com Oncept® tiveram um resultado significativamente melhor: o tempo médio de sobrevivência para cães no grupo histórico foi de 324 dias, enquanto o tempo médio de sobrevivência não pôde ser determinado no grupo vacinado, pois apenas 26% dos cães morreram como resultado de sua doença. No entanto, deve-se ter cuidado ao interpretar esses resultados porque, devido à detecção cada vez mais precoce e melhores métodos de tratamento, os cães têm um tempo de sobrevivência mais longo hoje do que no passado. Esta vacina pode ser interessante como um tratamento adicional em um cenário de doença residual mínima (quando o mínimo possível de tecido cancerígeno está presente (por exemplo, após a cirurgia)) e esta abordagem ainda está sob investigação.

Pet Biocell

é uma empresa alemã que produz vacinas personalizadas contra o câncer. Até o momento, não há grandes estudos disponíveis que demonstrem que essa opção de tratamento é eficaz.

Elias Animal Health

é uma empresa americana que produz vacinas contra o câncer e coleta glóbulos brancos após a administração da vacina contra o câncer. Quando os glóbulos brancos que reconhecem especificamente as células cancerígenas são cultivados em grande número, eles são devolvidos ao cão para matar as células cancerígenas com mais eficiência. Por enquanto, não há resultados de ensaios disponíveis para melanoma, apenas para tumores ósseos (14 cães inscritos, dos quais 50% dos cães sobreviveram mais de um ano e 36% sobreviveram vários anos).

Os melanomas orais são considerados tumores extremamente malignos devido à sua alta capacidade de invasão e forte tendência a metastatizar. Pequenos tumores não metastáticos podem ser completamente curados. A cirurgia é suficiente para um tumor de baixo grau com 0,5 cm de diâmetro em pele com pelo, mas um tumor oral de alto grau com 5 cm de diâmetro tem um prognóstico reservado. O tempo médio de sobrevida depende do estadio em que o tumor se encontra. Para o estadio I-II, pode-se esperar um tempo de sobrevida de 20 meses, enquanto para estadio III-IV apenas 6 meses.

Estadios

• I: se o diâmetro do tumor for ≤2cm e não existirem linfonodos locais ou metástases
• II: se o diâmetro do tumor estiver entre 2-4cm e nenhum gânglio linfático local estiver afetado ou metástases
• III: se o diâmetro do tumor for >4cm sem linfonodos afetados ou metástases; se o diâmetro do tumor estiver entre 2-4cm e houver gânlios linfáticos afetados, mas sem metástases
• IV: assim que as metástases estiverem presentes

O prognóstico é reservado a mau, pois as metástases ocorrem em 95% dos casos. A ocorrência de metástases depende da localização, tamanho e estadio do tumor.

O prognóstico piora à medida que

• o tumor é maior (melanomas com menos de 2cm (estadio I) estão associados a um tempo de sobrevivência de 511 dias, enquanto melanomas maiores que 2cm ou melanomas metastáticos (estadio II-III) estão associados a um tempo de sobrevivência de 164 dias)
• o estadio é mais alto (o tempo médio de sobrevida mais comum para cães com melanoma oral tratados com cirurgia é de 511-874 dias (estágio I), 160-818 dias (estágio II) e 168-207 dias (estágio III)).
• o tumor está localizado na boca
• nas recidivas locais

Histologia

Por meio do exame histopatológico, é possível descobrir a rapidez com que as células cancerígenas se dividem (índice mitótico). Melanomas com índice mitótico de 3 ou menos estão associados a um melhor prognóstico do que aqueles acima de 3.

Tempo mediano de sobrevivência inclui:

• 65 dias sem tratamento
• 240-318 dias com cirurgia (sobrevida média de 17-18 meses para o estadio I, 5-6 meses para o estadio II e 3 meses para o estadio III)
• 240-363 dias com radioterapia