Mastzelltumoren treten meist an den Flanken auf (50 %), in 40 % der Fälle an den Pfoten und zu 10 % an Kopf und Hals. Sie haben ihren Ursprung meist in der Haut oder im subkutanen Gewebe und sind selten anderswo zu sehen (z. B. Bindehaut, Speicheldrüsen, Rachen und Mundhöhle).

Beschreibung

Ein Mastzelltumor besteht aus bösartigen Mastzellen. Eine Mastzelle ist eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen, die den Körper normalerweise vor Parasiten schützt (Viren und Bakterien werden von anderen weißen Blutkörperchen bekämpft), aber auch zu allergischen Reaktionen beitragen kann. Daher sind diese Zellen hauptsächlich in an die Außenwelt angrenzenden Geweben wie der Haut, dem Atmungs- und Verdauungssystem zu finden.

Verhalten

Bemerkenswert an Mastzellen ist, dass sie eine große Anzahl von Granula enthalten, die wiederum entzündliche Substanzen enthalten (wie Histamin, Heparin, Prostaglandine, plättchenaktivierende Faktoren, Leukotriene, Substanzen, die andere weiße Blutkörperchen wie Neutrophile und Eosinophile anziehen, Enzyme die Proteine abbauen und Serotonin). Wenn eine Mastzelle auf einen Parasiten trifft, setzt sie den Inhalt ihrer Granula frei, um diesen Parasiten zu schädigen und eine lokale Entzündung zu verursachen. Diese Eigenschaft ist im Umgang mit kanzerösen Mastzellen von Bedeutung. Einige krebsartige Mastzellen enthalten viele Granula, die ihren Inhalt beim geringsten Reiz freisetzen können. Diese Freisetzung kann zu lokalen Entzündungen, Juckreiz, Verdauungsgeschwüren und in schweren Fällen zu einem schweren Blutdruckabfall oder Schock und anderen Symptomen führen, die mit schweren allergischen Reaktionen einhergehen.

Die meisten Mastzelltumoren metastasieren zunächst in die regionalen Lymphknoten, danach hauptsächlich in die Leber (46 %) und Milz (41 %). Auch andere Organe können betroffen sein, Lungenmetastasen sind sehr selten.

Wichtig zu wissen ist, dass 20-25% der Hunde mit einem einzelnen MZT weitere Tumoren entwickeln werden.

Häufigkeit

Mastzelltumoren sind die häufigsten Hauttumoren bei Hunden (16-21%). Sie treten hauptsächlich bei Hunden mittleren Alters auf.

Rasseprädisposition

Folgende Hunderassen sind anfälliger für die Entwicklung dieses Tumortyps als andere: Beagle, Boston Terrier, Boxer, Bulldogge, Cocker Spaniel, Golden Retriever, Labrador Retriever, Mops, Rhodesian Ridgeback, Schnauzer, Shar-Pei, Scottish Terrier, Staffordshire Bull Terrier und Weimaraner. Es wurden Unterschiede zwischen den Rassen berichtet, z.B. haben Boxer in der Regel weniger bösartige Tumoren als Shar-Peis.

Symptome

Meistens sind Mastzelltumoren gut abgegrenzt und erscheinen als einzelner Knoten. In 11-14% der Fälle ist mehr als ein Tumor vorhanden. Wenn ein Mastzelltumor gut differenziert ist (= wenn eine klar erkennbare Organisation innerhalb des Tumors vorhanden ist), wird er sich als einzelner Knoten manifestieren, eine Größe zwischen 1 bis 4 cm haben, langsam wachsen und selten Geschwüre entwickeln. Mitunter können sie über Jahre vorhanden sein, ohne Probleme zu verursachen. Wenn ein Mastzelltumor schlecht differenziert ist (= wenn keine klar erkennbare Organisation innerhalb des Tumors vorhanden ist), neigt er dazu, ziemlich schnell zu wachsen, möglicherweise sehr groß zu werden, Geschwüre zu entwickeln und zu lokalen Reizungen zu führen. Das umgebende Gewebe ist oft geschwollen und es können Satellitenläsionen entstehen.

Bei Stimulation eines Mastzelltumors (z. B. Manipulation durch Halter/Tierarzt, Trauma (z.B. wenn der Hund daran nagt), Bestrahlung, Behandlung mit Hitze/Kälte) können die Mastzellen Entzündungsstoffe freisetzen. Dadurch schwillt der Tumor an und um den Tumor wird ein roter Ring sichtbar. Letzteres wird das Zeichen von Darier genannt. Die Schwellung und Rötung verschwindet nach einiger Zeit von selbst wieder, wenn der Hund nicht daran kratzt oder schleckt.

Je größer der Tumor bzw., je mehr Tumore vorhanden sind, desto gefährlicher können die Auswirkungen der Entzündungsreaktion werden. Die Entzündungsstoffe können viele Nebenwirkungen verursachen, wie Juckreiz, Verdauungsgeschwüre (damit verbundene Symptome sind (blutiges) Erbrechen, verminderter Appetit, Durchfall, schwarzer Kot und Bauchschmerzen), Gerinnungsstörungen, niedriger Blutdruck und Schock. Magengeschwüre entstehen als Folge von Blutgefäßschäden, einem Anstieg der Magensäure und einer übermäßigen Magenkontraktion. Bei der Autopsie oder während einer Operation wird bei 35-83 % der Hunde mit einem Mastzelltumor ein Magen- oder Darmgeschwür gefunden.

Mastzelltumoren haben kein typisches Aussehen und können sehr unterschiedliche Formen annehmen. Daher sollte bei Vorliegen einer Gewebemasse diese immer zytologisch untersucht werden, da es sich um einen Mastzelltumor handeln könnte.

Zytologie

Typisch für Mastzelltumoren ist, dass sie durch eine zytologische Untersuchung meistens leicht zu erkennen sind. Schließlich sind Mastzellen mit Granula gefüllt, die nach dem Färben unter dem Mikroskop deutlich erkennbar sind.

Mastzellen, die schlecht differenziert und daher unter dem Mikroskop schwerer als Mastzellen zu erkennen sind

Mastzellen, die gut differenziert und daher unter dem Mikroskop leicht als Mastzellen zu erkennen sind

Histopathologie

Im Falle eines nicht entfernbaren, großen oder schnell wachsenden Tumors wird empfohlen, Gewebeproben dieses Tumors zu untersuchen, um seinen Grad zu bestimmen. Für kutane Mastzelltumoren gibt es verschiedene Graduierungssysteme. Je nach Ergebnis können zusätzliche Untersuchungen erforderlich sein. Die zuverlässigsten Graduierungssysteme unterteilen kutane Mastzelltumoren in vier große Kategorien:

• Grad 1 – niedriggradig: gut differenziert, geringe Mitose (Zellteilungs)-Aktivität: keine zusätzlichen Untersuchungen erforderlich. Gute Prognose.
• Grad 2 – niedriggradig: intermediäre Differenzierung, geringe Mitose (Zellteilungs)-Aktivität: Je nach Tumorlokalisation, Operationsrand usw. können zusätzliche Untersuchungen erforderlich sein.
• Grad 2 – hochgradig: intermediäre Differenzierung, hohe Mitose (Zellteilungs)-Aktivität: Zusätzliche Untersuchungen mittels Mastzell-Panel (c-kit und ki67) geben Aufschluss über die Prognose von Grad 1 oder 3.
• Grad 3 – hochgradig: anaplastisch oder undifferenziert, hohe Mitose (Zellteilungs)-Aktivität: keine zusätzlichen Untersuchungen erforderlich. Ungünstige Prognose.

Je weniger ein Tumor differenziert ist, desto weniger Granula sind vorhanden, wodurch der Tumor weniger gut als Mastzelltumor erkennbar ist. Aus diesem Grund kann es erforderlich sein, zusätzliche Färbungen oder eine Immunhistochemie zu machen. Ein gut differenzierter Mastzelltumor hat ein geringes Metastasierungsrisiko (bis zu 10 % der Fälle), während das Risiko bei undifferenzierten Tumoren viel höher ist (55-96 % der Fälle). Neben dem Tumorgrad geben auch andere Parameter Aufschluss darüber, wie aggressiv der Tumor ist. Wenn ein Mastzelltumor operativ entfernt wurde, ermöglicht die histologische Untersuchung dem Tierarzt außerdem zu beurteilen, ob der Tumor vollständig entfernt wurde.

Ein Staging vor der Behandlung ist nicht erforderlich, wenn es sich um einen bekannten Grad-1-Tumor handelt, der klein ist und langsam wächst. Wenn Krebszellen in den Lymphknoten gefunden werden, haben 25 % dieser Hunde auch Fernmetastasen. Die mittlere Überlebenszeit beträgt 0,8 Jahre, wenn die Lymphknoten Krebszellen enthalten, jedoch 6,2 Jahren, wenn dies nicht der Fall ist. Liegen keine lokalen Lymphknotenmetastasen vor, ist ein weiteres Staging wahrscheinlich nicht erforderlich.

Ultraschall

Ultraschall des Abdomens und Feinnadelaspirationen der Milz oder Leber werden empfohlen, wenn der Hund krank ist und

• Milz und/oder Leber vergrößert sind oder
• sich in den regionalen Lymphknoten Metastasen finden ider
• der Tumor bkanntermaßen ein hoch-gradiger Grad 2 oder ein Grad 3 ist.

Diese Informationen helfen bei der Entscheidung, ob und welche zusätzlichen Behandlungen notwendig sind.

Primärtumor

Chirurgie

Die bevorzugte Behandlung von Mastzelltumoren ist die chirurgische Entfernung des Tumors mit „angemessenen“ Rändern. Was „angemessen“ ist, wird jedoch kontrovers diskutiert. Als Faustregel gilt, dass ein Rand von 1-2 cm Normalgewebe für einen Mastzelltumor Grad 1 ausreichend ist, ein Rand von 2-3 cm für einen Grad 2 und 3-4 cm für einen Grad 3, obwohl diese Angaben auch von der Größe und Lokalisation des Mastzelltumors abhängen. Andere Chirurgen bevorzugen einen proportionalen Zugang mit Rändern, die dem maximalen Durchmesser des Tumors entsprechen. In jedem Fall muss in die Tiefe hin mindestens 1 nicht betroffene Schicht (Faszie oder Muskulatur) entfernt werden. Ein chirurgischer Eingriff bedeutet für die meisten Hunde, dass sie geheilt sind. Die Ränder müssen histopathologisch auf das Fehlen von Tumorzellen überprüft werden.

Wenn der Tumor operativ nicht vollständig entfernt werden konnte, kann Folgendes getan werden:

• Wiederholen Sie die Operation mit einem Rand von 2 cm um die Narbe herum
• Folgebehandlung mit Strahlentherapie
• Eine adjuvante (oder nachfolgende) Chemotherapie kann in ausgewählten Fällen mit hohem Risiko angezeigt sein, wird jedoch im Allgemeinen nicht empfohlen
• Verwenden Sie andere lokale adjuvante Behandlungen wie Elektrochemotherapie
• Abwarten und beobachten. Wenn der Tumor niedrig-gradig war und einen niedrigen Mitoseindex hatte. Viele Mastzelltumoren rezidivieren nicht, obwohl an den Rändern einzelne Mastzellen zu finden sind. Es ist fast unmöglich in der Histologie normale von tumorösen Mastzellen zu unterscheiden.

Immunstimulation

Wenn der Tumor nicht chirurgisch entfernt werden kann, können nicht-metastasierte Mastzelltumoren mit Tigilanol Tiglat behandelt werden. Diese Substanz beeinflusst Zellsignale (Aktivierung der Proteinkinase C), was zu einer schnellen lokalen Entzündungsreaktion, einer Unterbrechung der Blutgefäße des Tumors und zum Tod der Tumorzellen (aufgrund mangelnder Blutversorgung) führt. Diese Substanz wird über eine Injektion in den Tumor verabreicht, danach schwillt der Tumor an und verdunkelt sich im Laufe des Tages (ähnlich wie ein Bluterguss). Innerhalb einer Woche zerfällt das Tumorgewebe kontinuierlich, danach bleibt nur noch eine Wunde an der Stelle, an der einst der Tumor war.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören (von den häufigsten bis zu den seltensten): Schmerzen an der Injektionsstelle, Wundbildung, vorübergehendes Hinken, Erbrechen, Durchfall, Rötung/Schwellung um den Tumor herum, Appetitlosigkeit.

Adjuvante Therapie zu Tigilanole Tiglat: Um schwere und potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkungen zu vermeiden, ist die adjuvante Behandlung von größter Bedeutung! Beginnend 2 Tage vor der Injektion von Tigilanol Tiglat in den Tumor sollte der Hund Glukokortikoide erhalten, um Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Freisetzung von Histamin und anderen Entzündungsmediatoren aus den Mastzellgranula entgegenzuwirken.. Am Tag der Behandlung werden H1- und H2-Blocker hinzugefügt und zusammen mit den Glukokortikoiden für mindestens weitere 5 Tage verabreicht. Falls erforderlich, könnenergänzende Schmerzmittel verwendet werden (Glukokortikoide sollten nicht mit Entzündungshemmern kombiniert werden).

Metastasen

Bei Metastasen oder einem hohen Risiko für Metastasen (z. B. bei einem unvollständig entfernten hochgradigen Grad 2- oder einem Grad-3-Tumor) und/oder eine bestimmte Mutation („Kit“) im Tumor wird eine systemische Behandlung empfohlen. Chirurgie und Strahlentherapie sind lokale Behandlungen und können die Ausbreitung von Metastasen nicht stoppen.

Die für die systemische Behandlung verwendeten Medikamente können aus einer:

• Vinblastin-basierten Chemotherapie und/oder
• Tyrosinkinase-Inhibitoren bestehen. Tyrosinkinase-Hemmer sind eine Art Präzisionsmedikament, das spezifisch einen auf der Krebszelle befindlichen aberranten Rezeptor (mutierter c-kit-Rezeptor) bindet und so das Tumorwachstum hemmt. Toceranib (Palladia®) sowie Masitinib (Masivet®) sind Tyrosinkinase-Hemmer mit einer Wirkung gegen Mastzelltumoren. Masitinib ist nur für Mastzelltumoren mit einer c-kit-Rezeptor-Mutation zugelassen. Diese Mutation ist bei 20-40 % der Hunde mit einem Mastzelltumor vorhanden. Beide Produkte können zur Behandlung von nicht operablen oder rezidivierenden Mastzelltumoren von Grad 2 oder 3 verwendet werden. Dieses Medikament sollte nicht bei trächtigen oder säugenden Hündinnen, jungen Hunden oder Hunden mit einem Gewicht von weniger als 3 bis 4 kg angewendet werden. Von der Anwendung von Masitinib bei Hunden mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion, Hunden mit Anämie oder einer geringen Anzahl von Neutrophilen oder bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile wird abgeraten. Relativ häufige, aber mild verlaufende Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur (Durchfall, Erbrechen, Appetitlosigkeit), Lahmheit, Haarausfall (Masitinib), Juckreiz, erhöhte Leberwerte (AST, ALT), erniedrigter Anteil roter Blutkörperchen, Mangel an bestimmten Bluteiweißen (Hypoalbuminie) und Proteinurie (Eiweißverlust über die Niere)(Masitinib). Bei Hunden, die zuvor mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung behandelt wurden, kann die Wirksamkeit von Masitinib verringert sein. Es liegen keine Informationen über mögliche Kreuzresistenzen mit anderen Zytostatika vor. Da Toceranib das Risiko von Magen-Darm-Geschwüren oder -Perforationen erhöht, sollte die gleichzeitige Gabe von nichtsteroidalen Entzündungshemmern mit dem Tierarzt besprochen werden.

Begleitende Therapie

H1- und H2-Blocker reduzieren das Risiko von Magen-Darm-Komplikationen und sollten allen Patienten mit großen Mastzelltumoren, bekanntermaßen hochgradigen Grad-2- und Grad-3-Tumoren oder Hunden mit Verdauungsproblemen verabreicht werden. Diese Medikamente wirken der Wirkung von Histamin entgegen (H1-Blocker werden bei allgemeinen allergischen Reaktionen gegeben und verbessern die Wundheilung, H2-Blocker werden bei Verdauungsproblemen verabreicht). Ein zusätzlicher Magenschutz wird dringend empfohlen, wenn der Hund Mastzelltumor-assoziierte Symptome zeigt, wenn der Tumor während der Operation wiederholt manipuliert wird und wenn nach der Operation Tumorreste vorhanden sind.

Die Prognose hängt von mehreren Faktoren ab: dem histologischen Grad (einschließlich Mitoseindex) des Tumors, seiner Lage, dem Vorhandensein von Metastasen zum Zeitpunkt der Diagnose und der Behandlungsbereitschaft des Besitzers.

Histologischer Grad

Unabhängig vom verwendeten Grading-System muss der Grad nur als ein Prognosefaktor von mehreren betrachtet und in Verbindung mit dem gesamten klinischen Bild verwendet werden: Alter, klinischer Verlauf, Größe, Stelle, Stadium, Vollständigkeit und Qualität der chirurgischen Ränder und andere Prognosemarker wie Proliferationsmarker, Kit-Expression und c-Kit-Mutation.

• Primärtumor:
  • Grad 1 – niedriggradig: Die Prognose ist ausgezeichnet, es gibt praktisch keine tumorbedingten Todesfälle.
  • Grad 2 – niedriggradig: Drei Studien zufolge ist die Prognose gut, da nur 3 % bis 17 % der Hunde aufgrund des Mastzelltumors sterben. In einer Studie wurde die mittlere Überlebenszeit für diese Patientengruppe nach 92 Monaten nicht erreicht, und 94 % lebten nach einem Jahr noch.
  • Grad 2 – hochgradig: Drei Artikeln zufolge ist die Prognose mittelmäßig bis vorsichtig, da 14 % bis 56 % der Hunde aufgrund der Mastzelltumoren sterben. Die mittlere Überlebenszeit lag zwischen 7,5 und 23,3 Monaten, und nur 46 % der Hunde lebten nach einem Jahr noch.
  • Grad 3 – hochgradig: Die Prognose ist vorsichtig bis schlecht, mit 67 % bis 75 % tumorbedingten Todesfällen in Studien mit ausreichender Fallzahl. Die mittlere Überlebenszeit betrug in zwei Studien 3,6 bzw. 6,8 Monate.

Bedenken Sie, dass 80–90 % der Patienten mit Tumoren Grad 1 und 60–75 % der Patienten mit Tumoren Grad 2 nach vollständiger chirurgischer Entfernung des Tumors geheilt werden können. Da große Resektionsränder erforderlich sind, kann dies (abhängig von der Größe und Lage des Tumors) zu einer schwierigen Genesung des Hundes führen. Der Hundebesitzer sollte sich dessen bewusst sein und die Möglichkeit haben, den Hund zu Hause zu betreuen.

Die marginale Exzision von Grad 1 und Grad 2 Tumoren kann ein akzeptabler Ansatz sein, da sie die Morbidität des Patienten und die Genesungszeit reduziert, auch wenn ein höheres Risiko für ein Tumorrezidiv (20–30 %) besteht. Dieses Risiko kann durch adjuvante Behandlungsoptionen wie Strahlentherapie oder Elektrochemotherapie deutlich reduziert werden.

Wenn es keinen Hinweis auf grobes Resttumorgewebe gibt, ist eine zusätzliche Strahlentherapie mit einer langfristigen Tumorkontrolle verbunden (lokale Kontrolle während 2 Jahren bei > 85 % der Patienten mit unvollständig resezierten Mastzelltumoren (mit Grad 1 oder niedrigem Grad 2 ohne Metastasen)).

Die meisten Hunde mit einem Tumor Grad 3 sterben innerhalb von 6 Monaten nach der Operation an einem Rezidiv oder Metastasen.

• Metastasen: Die meisten Patienten mit Metastasen sterben unabhängig von der Behandlung. Die Überlebenszeiten sind sehr variabel.

Eine Chemotherapie kann zu einer verlängerten Überlebenszeit führen und beinhaltet normalerweise Vinblastin. Je nach verwendetem Chemotherapieschema werden in der Literatur Überlebenszeit zwischen 46 Tagen (Monotherapie) und 533 Tagen (Multi-Chemotherapie-Protokoll) angegeben.

Tyrosinkinase-Inhibitoren: Etwa 50–60 % der Hunde mit sichtbarem Tumorgewebe sprechen auf Tyrosinkinase-Inhibitoren an. Mastzelltumoren sprechen besser auf Tyrosinkinase-Inhibitoren an, wenn sie als Behandlung der ersten Wahl eingesetzt werden, d. h. bevor der Hund eine Chemotherapie wie Vinblastin oder Lomustin erhalten hat.

Mitose-Index

The mitosis index indicates how many cells within the tumour are dividing. The amount of dividing cells indicates the speed with which the cancer cells are replicating. More dividing cells result in a higher index. Quickly multiplying cancer cells point to a more aggressive behavior of the tumour and possibly a shorter survival.Der Mitoseindex gibt an, wie viele Zellen sich innerhalb des Tumors in Teilung befinden. Die Anzahl der Teilungen ist ein Indikator für die Geschwindigkeit, mit der sich die Krebszellen vermehren. Mehr Teilungen bedeuten, dass sich die Krebszellen schneller teilen, was zu einem höheren Index führt. Sich schnell vermehrende Krebszellen deuten auf ein aggressiveres Verhalten des Tumors und eine möglicherweise kürzere Überlebenszeit hin.

Lage des Tumors

Mastzelltumoren an den Extremitäten (Kopf und Pfoten) sind mit einer deutlich höheren Überlebenszeit assoziiert als Mastzelltumoren an den Flanken. Eine schlechtere Prognose haben Tumoren an der Vorhaut, in der Leiste, am Nagelbett, rund um den Anus, in der Mundhöhle und am Übergang zwischen Haut und Schleimhäuten. Mastzelltumoren in der Leistengegend und rund um den Anus rezidivieren und metastasieren häufiger als Mastzelltumoren an anderen Stellen.

Wenn die inneren Organe oder das Knochenmark betroffen sind, ist die Prognose sehr schlecht.